重組蛋白亞基新冠疫苗在三種動物試驗中安全有效
發(fā)布時間：2021-07-29 18:08:44 人氣：1857
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又有新冠疫苗的新進展了！一項發(fā)表在Science Translational Medicine（Science子刊）的研究報道，一種新型新冠重組蛋白亞基疫苗在三種動物模型（小鼠、倉鼠、獼猴）上能激發(fā)抗體應答，且能防止將新冠病毒傳播和感染到未接種疫苗倉鼠。這項研究的作者表示，這種新型的設計很有希望成為未來新冠疫苗的選擇之一。 現(xiàn)存的新冠疫苗挽救了數(shù)千萬的生命，但是新出的疫苗將會帶給臨床工作者和醫(yī)療機構(gòu)更多的用藥選擇。現(xiàn)存的新冠疫苗大多數(shù)用mRNA或者修飾后的病毒載體，來刺激免疫系統(tǒng)；而少部分疫苗是用小分子且無害的病毒蛋白亞基，來喚起免疫應答。 蛋白亞基疫苗以安全性著稱，需要多次注射，但這種種類的新冠疫苗極少進入臨床試驗階段。在這項研究中，Yangtao Wu和同事分析了來自SARS-CoV-2的蛋白，發(fā)現(xiàn)病毒spike外域蛋白（以下簡稱StriFK）可以在小鼠中，高強度地誘導中和抗體。之后，團隊在StriFK的基礎(chǔ)上，添加了可以進一步增強免疫應答的鋅鋁混合佐劑，制成了新型的蛋白亞基疫苗。 這種新型的配方安全，且可以在小鼠、倉鼠和獼猴中誘導中和抗體產(chǎn)生和T細胞應答。值得注意的是，接種了疫苗后的倉鼠不會把SARS-CoV-2傳染給在同一飼養(yǎng)空間的、其他沒有接種疫苗的倉鼠，這意味著，疫苗可以同時預防感染和傳播。“這個疫苗備選項將進入亞臨床階段，有希望之后大規(guī)模地生產(chǎn)。”文章的作者Wu總結(jié)道。
讀完有關(guān)新疫苗的新聞，對這種疫苗背后的機制、優(yōu)缺點，感興趣的讀者，可以接著往下讀。（以下內(nèi)容編譯：Phylicia）
新冠病毒入侵細胞時，主要靠著病毒表面的spike蛋白，和宿主細胞膜上的受體相互作用。這個受體叫血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）。新冠病毒的spike蛋白有兩個具有功能的亞基，其中S1亞基含有受體結(jié)合域，而S2亞基介導了病毒和宿主細胞膜的融合。所以，很多證據(jù)證明，與spike蛋白結(jié)合的抗體會在新冠的預防和治療中（spike蛋白和抗體結(jié)合了，就和宿主細胞的ACE2結(jié)合的幾率就減小了，抗體像是spike蛋白和ACE2之間的“小三”） ，扮演重要作用。目前，科學家主要應用重組DNA科技生產(chǎn)亞基疫苗，誘導機體產(chǎn)生中和抗體，其優(yōu)點是安全性好，多針注射產(chǎn)生的效果可互相促進。 研究新冠亞基疫苗目前面臨兩個挑戰(zhàn)，一是需要保證亞基疫苗能激發(fā)有效的新冠中和抗體，而不是激發(fā)出其他非中和抗體，因為其他非中和抗體會介導病毒感染。二是相比完整的病毒疫苗或病毒式的疫苗，亞基疫苗產(chǎn)生的免疫反應較弱。所以選用合適的添加佐劑，增強免疫應答，也很重要。 在這項研究中，研究中通過用中國倉鼠卵巢細胞表達各種spike蛋白衍生物，從中篩選出了StriFK，添加了鋅鋁混合佐劑FH002C，制作成了一款名為StriFK-FH002C的疫苗。相比感染新冠后患者血漿的中和抗體濃度，兩劑該疫苗后可以誘導30倍的中和抗體，三劑后能產(chǎn)生50-250倍中和抗體。 同時，該疫苗在動物模型上無系統(tǒng)性副反應，安全性好。添加的佐劑FH002C是非天然來源（不像鯊烯或QS-21），用CHO細胞制備疫苗也非常高效，方便工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。但現(xiàn)在仍需在臨床試驗前，做好StriFK-FH002C的毒理學研究。
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