亚洲免费观看高清完整版在线观看-中文字幕制服丝袜-国内外成人免费视频-超碰青娱乐-国产精品二区一区二区aⅴ污介绍-伊人青青草原-国产性猛交xxxx免费看久久-葵司免费一区二区三区四区五区-精品久久久久一区-久久天堂色-越南午夜性猛交xxxx-红桃视频成人在线观看-99精品国产视频-久久黄色成人-日韩电影 中文字幕

siRNA是一種可以特異性沉默目標基因表達的小分子RNA，具有治療病毒感染、癌癥、遺傳疾病和自身免疫性疾病等多種疾病的潛力。然而，siRNA的體內(nèi)遞送面臨著多種挑戰(zhàn)，如核酸酶降解、血管屏障、細胞攝取和溶酶體逃逸等。因此，設(shè)計合適的遞送載體以保護siRNA并將其有效地輸送到靶細胞和靶組織是實現(xiàn)siRNA藥物化的關(guān)鍵。

siRNA遞送系統(tǒng)可以分為病毒載體系統(tǒng)和非病毒載體系統(tǒng)兩大類。病毒載體系統(tǒng)利用病毒的感染能力和基因轉(zhuǎn)導能力，將siRNA或shRNA（一種可以在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄成siRNA的發(fā)夾形RNA）整合到病毒基因組中，從而實現(xiàn)高效的siRNA遞送。然而，病毒載體系統(tǒng)也存在一些缺點，如免疫原性、安全性、制備難度和成本等。非病毒載體系統(tǒng)則利用各種無機或有機材料，如納米顆粒、脂質(zhì)體、聚合物、肽段等，與siRNA形成復合物或包裹物，從而提高siRNA的穩(wěn)定性和靶向性。非病毒載體系統(tǒng)相比于病毒載體系統(tǒng)具有更低的免疫原性、更高的安全性、更易于制備和改性等優(yōu)點。

siRNA遞送系統(tǒng)的構(gòu)建與應用的案例：

基于脂質(zhì)納米顆粒（lipid nanoparticles，LNPs）的siRNA遞送系統(tǒng)，用于治療遺傳性淀粉樣多神經(jīng)病（hATTR）。該系統(tǒng)將靶向肝臟的siRNA包裹在LNPs中，并通過靜脈注射給患者。該系統(tǒng)可以有效地將siRNA輸送到肝臟，并沉默導致hATTR的突變TTR基因，從而減輕患者的神經(jīng)和心臟損傷。

基于動態(tài)聚合物納米顆粒（dynamic polyconjugate nanoparticles，DPCs）的siRNA遞送系統(tǒng)，用于治療慢性肝炎B（CHB）。該系統(tǒng)將靶向肝臟的siRNA與DPCs形成復合物，并通過靜脈注射給患者。該系統(tǒng)可以有效地將siRNA輸送到肝臟，并沉默HBV相關(guān)基因，從而抑制HBV復制和表達。

基于pH敏感聚合物的siRNA遞送系統(tǒng)，用于治療肝癌。該系統(tǒng)將靶向肝癌的siRNA與pH敏感聚合物形成復合物，并通過靜脈注射給患者。該系統(tǒng)可以有效地將siRNA輸送到肝癌細胞，并在酸性條件下釋放siRNA，從而沉默導致肝癌的MYC基因，從而抑制肝癌的生長和轉(zhuǎn)移。 

參考文獻：

[1]Adams, D., Gonzalez-Duarte, A., O’Riordan, W. D., Yang, C. C., Ueda, M., Kristen, A. V., … & Coelho, T. (2018). Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis. New England Journal of Medicine, 379(1), 11-21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716153

[2]Given, B. D., Schluep, T., Hamilton, J., Bhatia, P., Morrison, K., & Wooddell, C. I. (2019). RNA interference therapeutics: the road to the clinic. Molecular therapy, 27(12), 1995-2000.

[3]Wang, H., Li, Z., Chen, K., Zhu, L., Yin, J., Pang, Y., … & Li, Y. (2019). pH-sensitive nanoformulated triptolide as a targeted therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma. ACS nano, 13(6), 6753-6762. https://doi.org/10.1021/acsnano.9b01038