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脂質納米粒介導的基因與在體細胞免疫治療


發布時間:2023-07-18 14:40:01     人氣:1012

脂質納米粒介導的基因與在體細胞免疫治療是一種利用脂質納米粒(LNP)作為載體,將基因或細胞免疫治療劑遞送到體內靶細胞或組織的新型治療方法。LNP是由脂質分子自組裝形成的納米尺度的膠團,具有高生物相容性、低免疫原性、高載荷能力和可調性等優點。LNP可以包裹不同類型的核酸分子,如DNARNAsiRNAmRNA等,實現對基因的轉染、沉默、表達或編輯。LNP也可以包裹細胞免疫治療劑,如抗原、抗體、細胞因子等,實現對免疫系統的激活或調節。LNP可以通過靜脈注射或其他給藥途徑進入體內,通過表面修飾或利用腫瘤微環境的特征,實現對腫瘤或其他疾病的靶向治療。 

 一種基于LNP遞送編碼治療性抗體的mRNA的自身免疫病治療方法。該方法利用LNP將編碼抗人TNF-α單克隆抗體(mAb)的mRNA遞送到小鼠體內,實現了mAb在血清中的高水平表達,并有效地抑制了類風濕性關節炎和潰瘍性結腸炎等自身免疫性炎癥模型中的TNF-α介導的信號傳導。 

一種基于LNP遞送CRISPR-Cas9核酸蛋白復合物(RNP)的腫瘤基因編輯治療方法。該方法利用LNP將編碼Cas9蛋白和引導RNAgRNA)的RNP遞送到小鼠體內,實現了對腫瘤相關基因PD-1PD-L1的高效敲除,并增強了T細胞介導的腫瘤消除效果。

一種基于LNP遞送抗原和佐劑的腫瘤免疫治療方法。該方法利用LNP將編碼腫瘤特異性抗原OVA和佐劑CpG寡核苷酸的DNA共遞送到小鼠體內,實現了對OVA陽性腫瘤細胞的特異性識別和殺傷,并誘導了強大和持久的記憶性免疫反應。


參考文獻:

[1]Lipid nanoparticle-mediated delivery of mRNA encoding a therapeutic antibody for the treatment of autoimmune diseases.

[2]Bailey, A. L., and Cullis, P. R. (1994). Modulation of membrane fusion by asymmetric transbilayer distributions of amino lipids. Biochemistry 33, 1257312580. doi: 10.1021/bi00208a007.

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