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一、文章概述

隨著現(xiàn)代生活環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的改變，腫瘤發(fā)生率和死亡率呈不斷上升趨勢(shì)，僅 2018 年全球新增癌癥病例 1 810 萬(wàn)例，死亡病例達(dá) 960 萬(wàn)例，其中亞洲新發(fā)病例和死亡病例占48.4％和 57.3％。治療手段除了常規(guī)的化療、放療、手術(shù)治療外，針對(duì)腫瘤在器官組織、分子水平的靶點(diǎn)不同，靶向治療也取得了不錯(cuò)的成績(jī)。其中，納米制劑靶向技術(shù)利用納米顆粒作為載體，控制藥物在體內(nèi)的移動(dòng)和釋放，特異地結(jié)合在致癌部位并發(fā)揮作用，有效改善了藥物的體內(nèi)分布。目前已有部分納米藥物用于臨床治療，比如聚乙二醇修飾的脂質(zhì)體阿霉素 Doxil、膠束化紫杉醇納米藥物 Genexol®-PM 注射液[4]和脂質(zhì)體長(zhǎng)春新堿 Marqibo®[5] 等，但由于腫瘤具有異質(zhì)性，在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過程中，子細(xì)胞基因發(fā)生改變，使腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度、侵襲能力、藥物敏感性等方面產(chǎn)生差異，單包埋藥物治療范圍有限易產(chǎn)生耐藥性，因此科學(xué)家們運(yùn)用納米載體共遞送不同性質(zhì)的抗癌藥物，降低單一藥物大劑量使用的毒副作用，通過多條代謝途徑加強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷抑制作用，并且在一定程度上可以逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性。

二、圖文導(dǎo)讀

圖1.阿糖胞苷和柔紅霉素脂質(zhì)體(CPX-351)協(xié)同熱圖。

圖2.共遞送系統(tǒng)聚合物納米粒子載藥形式。

圖3.雙載藥混合膠束的協(xié)同效應(yīng)和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性示意圖。

圖4.共遞送抗癌藥物組合類型。

三、全文總結(jié)

癌癥難以治愈在于涉及多種復(fù)雜機(jī)制且易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，單一用藥只能阻斷某一條信號(hào)通路，且易產(chǎn)生耐藥性使療效降低，因此可能錯(cuò)過最佳治療時(shí)期來(lái)控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。采用高效的共遞送系統(tǒng)不僅能通過藥物間的協(xié)同作用提高腫瘤治療效果，并且減少單一藥物的使用劑量，降低了毒副作用，納米載體能夠幫助抗腫瘤藥物克服溶解性和穩(wěn)定性差的問題，同時(shí)裝載不同溶解性的藥物，提高遞送和入胞效率，并且可抵御溶酶體或其他酶類的降解作用，從而延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間。目前研究比較多的是兩種藥物的共遞送，仍需要進(jìn)一步解決的問題包括包埋兩種藥物后粒徑有所增大的納米粒子能否被細(xì)胞有攝取，而不是被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)和吞噬細(xì)胞捕獲;共遞送納米藥物進(jìn)入體內(nèi)后能否同時(shí)釋放兩種有效成分，并且如果代謝降解速率差異太大將無(wú)法維持最佳劑量比;如何保證共遞送藥物的作用效果是協(xié)同作用，理想情況是作用機(jī)制不同的藥物組合能增強(qiáng)療效，但是阿霉素長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體的研究證明，長(zhǎng)春新堿在有絲分裂期積累，阻止細(xì)胞進(jìn)入下一個(gè)細(xì)胞周期的 S 期，而阿霉素最大效應(yīng)發(fā)生在 S期早期，所以長(zhǎng)春新堿可能會(huì)抑制阿霉素的活性。除了兩種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，目前化療藥物與質(zhì)粒 DNA、siRNA、多肽共同遞送也被大量研究，將生物分子包埋在納米載體內(nèi)部或鍵合在載體表面，靶向到腫瘤細(xì)胞，作用于與多藥耐藥相關(guān)的基因或蛋白，比如多藥耐藥基因(MDR1)及其編碼的糖蛋白(P-glycoprotein，P-GP)介導(dǎo)的耐藥，多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)、肺耐藥蛋白(LRP)等，可以有效逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性。另外也有將診斷劑整合到納米載體中與化療藥物共遞送，應(yīng)用于腫瘤診斷、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)等，實(shí)現(xiàn)治療和監(jiān)測(cè)的雙功能化。