巨噬細胞微囊泡依賴CCL2/CCR2信號軸靶向腫瘤和基于SNARE的膜融合促進藥物遞送
發布時間：2021-10-21 08:35:39 人氣：1320
細胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是指從細胞膜上脫落或者由細胞分泌的雙層膜結構的囊泡狀小體，直徑從40nm到1000nm不等。胞外囊泡主要由凋亡小體(Apoptosis Body，APB)、微囊泡（Microvesicles, MIV）和外泌體（Exosomes, Exo）組成。基于外泌體的化療藥物遞送系統已被廣泛研究，然而其他亞型的細胞外囊泡，特別是微囊泡的治療潛力似乎被忽視了。
5月17日，Theranostics在線發表了中山大學藥學院馮敏教授團隊的最新成果“Proinflammatory macrophage-derived microvesicles exhibit tumor tropism dependent on CCL2/CCR2 signaling axis and promote drug delivery via SNARE-mediated membrane fusion”。作者采用差速超速離心分離促炎癥巨噬細胞來源的細胞外囊泡亞群，包括凋亡小體、微囊泡和外泌體，并通過比較蛋白質組學和脂類進行進一步分析。
結果顯示：
1、根據細胞外囊泡的生物發生途徑，微囊泡獲得腫瘤靶向性的能力可能來自于富含C-C基序趨化因子受體2（C-C chemokine receptor type 2 ，CCR2）的細胞膜，這也驅動了供體細胞向腫瘤炎癥部位的募集。
2、微囊泡利用可溶性NSF連接蛋白受體（Soluble NSF Attachment protein Receptor，SNARE）介導的膜融合直接將阿霉素釋放到細胞核并繞過內吞降解。
3、與其他細胞外囊泡亞型相比，包載阿霉素的微囊泡在化療結果包括提高轉移性卵巢癌生存率方面有顯著優勢。因此，微囊泡是一種有效替代脂質體的腫瘤靶向藥物載體。
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