李仕穎/成紅/余細(xì)勇ACS Nano：自遞送光免疫刺激劑實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力增敏的腫瘤免疫治療
發(fā)布時(shí)間：2021-10-11 10:51:13 人氣：1326
將光敏劑和免疫調(diào)節(jié)劑自遞送至腫瘤部位，可改善光動(dòng)力免疫療法，但這一策略仍具有挑戰(zhàn)性。在此，廣州醫(yī)科大學(xué)李仕穎教授、余細(xì)勇教授和南方醫(yī)科大學(xué)成紅副教授聯(lián)合報(bào)道了一種用于光動(dòng)力增敏腫瘤免疫治療的自遞送光免疫刺激劑。
無(wú)載體的iPS是通過(guò)光敏劑Ce6和NLG919之間的非共價(jià)相互作用而自組裝制備的，避免了輔料引起的毒性和免疫原性。靜脈注射后，iPS傾向于被動(dòng)蓄積在腫瘤部位，以觸發(fā)強(qiáng)大的光動(dòng)力治療，并誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，激活了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞并啟動(dòng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。同時(shí)，NLG919的共遞送抑制了吲哚胺2,3-雙加氧酶1的激活，逆轉(zhuǎn)了免疫抑制的腫瘤微環(huán)境。基于iPS的光動(dòng)力增敏免疫療法可有效抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤生長(zhǎng)，且系統(tǒng)毒性低，為開(kāi)發(fā)用于腫瘤精準(zhǔn)治療的可臨床轉(zhuǎn)化自遞送納米藥物帶來(lái)了啟發(fā)。
本文通過(guò)光敏劑Ce6和NLG919的自組裝制備了用于光動(dòng)力增敏腫瘤免疫治療的自遞送光免疫刺激劑。由于疏水，π-π堆積和靜電相互作用，自組裝的iPS具有改善的溶解度、穩(wěn)定性和生物相容性。此外，無(wú)載體的iPS具有很高的載藥率，可避免潛在的免疫原性。有趣的是，iPS的強(qiáng)大PDT治療不僅可以觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，還可以通過(guò)促進(jìn)鈣網(wǎng)蛋白向細(xì)胞表面遷移和高遷移率族蛋白B1的細(xì)胞外釋放引發(fā)ICD反應(yīng)。成熟的DC將募集并激活CTL，實(shí)現(xiàn)了原發(fā)和遠(yuǎn)端腫瘤的協(xié)同免疫治療。NLG919的共同遞送抑制了IDO-1的激活和Treg的腫瘤浸潤(rùn)，從而逆轉(zhuǎn)了免疫抑制腫瘤微環(huán)境。
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