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化學(xué)動(dòng)力學(xué)療法(CDT)利用Fenton反應(yīng)催化劑通過將細(xì)胞內(nèi)的過氧化氫(H₂O₂)轉(zhuǎn)化為羥基自由基(OH•)來殺死腫瘤細(xì)胞。雖然有很多通過補(bǔ)充H₂O₂來提高CDT治療效果的研究，但關(guān)注超氧自由基(O₂^−•)在CDT中的應(yīng)用的研究較少，而這可能會(huì)帶來更好的療效。關(guān)于O₂^−•介導(dǎo)的CDT的一個(gè)主要問題是，它可能會(huì)誘導(dǎo)正常組織發(fā)生嚴(yán)重的氧化損傷，這可以通過使用可降解的O₂^−•清除劑來解決。在此，中國藥科大學(xué)姜虎林構(gòu)建了一種無害-有害可切換的持續(xù)的漆酶(LAC)介導(dǎo)的殺傷策略(HULK)，這是第一個(gè)由LAC介導(dǎo)的O₂^−•生成加速的CDT試劑，由于O₂^−•清除劑FeCe6的光降解，具有無害-有害的可切換效應(yīng)。

LAC介導(dǎo)的底物氧化可有效催化細(xì)胞內(nèi)O₂^−•的生成，從而促進(jìn)Fe³⁺向Fe²⁺的轉(zhuǎn)化，加速OH•的生成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死。O₂^−•清除劑FeCe6在輻射過程中快速光降解，同時(shí)LAC介導(dǎo)的O₂^−•生成實(shí)現(xiàn)了可激活的CDT治療。這項(xiàng)研究不僅首次提出了LAC介導(dǎo)的O₂^−•生成策略，而且為可激活的CDT治療提供了新的見解。

Tian-Jiao Zhou, et al. A Harmless–Harmful Switchable and Uninterrupted Laccase-Instructed Killer for Activatable Chemodynamic Therapy, Adv. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adma.202100114