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摘要

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的性能僅使一部分患者受益并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫相關(guān)不良事件，這強(qiáng)調(diào)需要以最小的毒性誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫的策略。腸道微生物群與癌癥免疫治療后患者的預(yù)后有關(guān)，但操縱腸道微生物群以實(shí)現(xiàn)全身抗腫瘤免疫具有挑戰(zhàn)性。最近，James J. Moon教授團(tuán)隊(duì)在多個(gè)小鼠腫瘤模型中表明，菊粉（一種廣泛食用的膳食纖維）被配制為“結(jié)腸保留”口服凝膠，可以有效地原位調(diào)節(jié)腸道微生物群，誘導(dǎo)系統(tǒng)性記憶T細(xì)胞反應(yīng)并增強(qiáng)抗腫瘤活性檢查點(diǎn)抑制劑抗程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(α-PD-1)。

口服菊粉凝膠治療增加了關(guān)鍵共生微生物及其短鏈脂肪酸代謝物的相對(duì)豐度，并增強(qiáng)了對(duì)干擾素-γ⁺CD⁸⁺T細(xì)胞的回憶反應(yīng)以及干細(xì)胞樣T細(xì)胞的建立-細(xì)胞因子-1+PD-1+CD⁸⁺T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中。用于腸道微生物組原位調(diào)節(jié)的凝膠可能更廣泛地適用于治療與腸道微生物組失調(diào)相關(guān)的病理。相關(guān)論文以題為發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》上。

圖 1：使用結(jié)腸滯留菊粉凝膠原位調(diào)節(jié)腸道微生物群以改善癌癥免疫治療。

圖 2：使用口服候選藥物提高 α-PD-1 療法的抗腫瘤功效。

圖 3：菊粉加 α-PD-1 處理促進(jìn)了不同的腸道微生物群落。

圖 4：用于調(diào)節(jié)腸道微生物群落的保留結(jié)腸的菊粉凝膠。

圖 5：口服菊粉凝膠有效增強(qiáng) α-PD-1 療法的療效。

圖 6：腸道微生物群、代謝物和抗腫瘤功效之間的相互作用。

圖 7：腸道微生物群、代謝物和干細(xì)胞樣記憶 CD8+ T 細(xì)胞誘導(dǎo)之間的相互作用。

圖 8：菊粉凝膠加 α-PD-1 療法在多種腫瘤模型中的療效。