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《Angew》同濟(jì)大學(xué)王啟剛:超快速凝膠和軟骨修復(fù)的組織液觸發(fā)酶聚合


發(fā)布時(shí)間:2021-06-28 09:39:23     人氣:1424
摘要可注射前體的原位凝膠化在組織再生領(lǐng)域是可取的,尤其是在不規(guī)則缺陷填充的情況下。當(dāng)前快速凝膠化的驅(qū)動(dòng)力包括熱敏共聚物的相變、與組織成分的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)和金屬配位效應(yīng)。然而,快速形成堅(jiān)韌的水凝膠仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。受有氧代謝的啟發(fā),同濟(jì)大學(xué)王啟剛教授團(tuán)隊(duì)提出了一種由葡萄糖氧化酶和甘氨酸亞鐵催化的組織液觸發(fā)的級(jí)聯(lián)酶聚合過程,用于丙烯;蛩彳浌撬睾捅0返某焖倌z化。

碳自由基和大分子的高效生產(chǎn)有助于自動(dòng)加速聚合,用于骨缺損中的軟組織增加。共聚物水凝膠證明了軟骨的再生促進(jìn)能力。作為使用人工酶復(fù)合物進(jìn)行原位聚合的第一個(gè)例子,這項(xiàng)工作為設(shè)計(jì)用于生物植入和生物打印應(yīng)用的強(qiáng)度可調(diào)水凝膠提供了一種仿生方法。相關(guān)論文以題為Tissue Fluid Triggered Enzyme Polymerization for Ultrafast Gelation and Cartilage Repair發(fā)表在《Angewandte Chemie International Edition》上。
主圖

示意圖1 CS-DMAA 水凝膠的制備示意圖。給出了丙烯; CS 和聚 (DMAA) 的分子結(jié)構(gòu)。這種水凝膠通過原位注射和葡萄糖響應(yīng)水凝膠用作組織填充劑。

圖1 (a) CS-DMAA 水凝膠的 SEM 圖像。(b) 在流變測試期間 CS-DMAA 水凝膠的時(shí)間曲線。(c) 使用前體溶液和葡萄糖溶液作為墨水進(jìn)行的雙通道 3D 打印過程的示意圖和攝影圖像。

圖2 (a) 含有不同濃度 Acryloylated-CS 或 DMAA 的 CS-DMAA 水凝膠的壓縮模量。(b) 變形為 20% 的 CS-DMAA 水凝膠的循環(huán)壓縮曲線。(c) CS-DMAA 水凝膠在循環(huán)壓縮過程中彈性模量的變化。(d) CS-DMAA 水凝膠在循環(huán)壓縮過程中的耗散能量。

圖3 (a) GOx/Fe[Gly]2 和 GOx/Fe2+ 在葡萄糖存在下形成的碳自由基的 EPR 譜(b)Fe[Gly]2、HRP 和氯化血紅素在相同反應(yīng)條件下的酶動(dòng)力學(xué)曲線。(c) Fe[Gly]2 作為 HRP 模擬物的 Lineweaver-Burk 圖。(d) Fe[Gly]2 的擬議催化機(jī)制和碳自由基產(chǎn)生機(jī)制。

圖4 (a) 在水凝膠提取物中培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞的細(xì)胞活力超過7天。(b)在 Dulbecco s Modified Eagle 培養(yǎng)基和水凝膠提取物中培養(yǎng)的活/死和 F-肌動(dòng)蛋白鬼筆環(huán)肽染色的軟骨細(xì)胞的熒光圖像。(c) 使用水凝膠進(jìn)行軟骨修復(fù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)示意圖。(d) 對(duì)照組和治療組治療前后髕骨照片。(e) 對(duì)照組和治療組髕骨修復(fù)后的顯微CT圖像。



圖5 (a) 蛋白聚糖、膠原蛋白 I 和膠原蛋白 II 的基因表達(dá)。(b) HE染色、甲苯胺藍(lán)染色和番紅O染色觀察的組織切片

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